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<!DOCTYPE html>

<title>Primärer Endpunkt</title>

</head>

<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading"><span class="mw-page-title-main">Primärer Endpunkt</span></h1>

</header>

</div>

<div id="mw-content-text" class="mw-body-content mw-content-ltr" lang="de" dir="ltr"><div class="mw-content-ltr mw-parser-output" lang="de" dir="ltr"><p>Als <b>primärer Endpunkt</b> (<a href="Latein" title="Latein">lat.</a> <i>primus</i> = „der Erste“) wird in <a href="Klinische_Studie" title="Klinische Studie">klinischen Studien</a> das primäre (erstrangige) Ziel der Studie bezeichnet.

</p><p>Es ist das allgemeine Ergebnis der Studie, das anhand eines <a href="Pr%C3%BCfplan_(klinische_Studie)" title="Prüfplan (klinische Studie)">klinischen Prüfplans</a> beurteilt wird.<sup id="cite_ref-bice_1-0" class="reference"><a href="#cite_note-bice-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

Am primären Endpunkt kann festgestellt werden, ob die angewendeten Maßnahmen (im Allgemeinen eine medizinische Behandlung) erfolgreich waren. Beispielsweise kann die Überlebensrate oder das Risiko eines Rückfalls <i>(<a href="Rezidiv" title="Rezidiv">Rezidiv</a>)</i> als primärer Endpunkt definiert werden. In der Studie werden dann diese Kriterien bei der behandelten Gruppe mit denen der Kontrollgruppe verglichen. Die primären Endpunkte müssen vor dem Beginn der Studie festgelegt werden.<sup id="cite_ref-nci_2-0" class="reference"><a href="#cite_note-nci-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

Die Erreichung des primären Endpunktes entscheidet über den Erfolg oder Misserfolg einer Studie.<sup id="cite_ref-wien_3-0" class="reference"><a href="#cite_note-wien-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p><p>O’Neill definiert den primären Endpunkt als:

</p>

<p>“a clinical endpoint that provides evidence sufficient to fully characterize clinically the effect of a treatment in a manner that would support a regulatory claim for the treatment.”

</p>

</blockquote>

<p>„klinischen Endpunkt, der den Beweis liefert, der ausreicht, um den Effekt einer Therapie klinisch vollständig so zu beschreiben, dass er den regulatorischen Ansprüchen für eine Therapie genügt.“<sup id="cite_ref-4" class="reference"><a href="#cite_note-4"><span class="cite-bracket">[</span>4<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

</blockquote></div></div>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Festlegung_des_primären_Endpunktes"><span id="Festlegung_des_prim.C3.A4ren_Endpunktes"></span>Festlegung des primären Endpunktes</h2></div>

<p>Vor dem Beginn <i>(a priori)</i> einer klinischen Studie wird der primäre Endpunkt als das Hauptziel der Studie festgelegt.<sup id="cite_ref-nci_2-1" class="reference"><a href="#cite_note-nci-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-5" class="reference"><a href="#cite_note-5"><span class="cite-bracket">[</span>5<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

Wichtig ist dabei, dass möglichst „harte“, das heißt messbare und klar definierte Kriterien festgelegt werden. Harte Kriterien sind beispielsweise:

</p>

<ul><li><a href="Remission_(Medizin)" title="Remission (Medizin)">Remission</a> (kompletter Rückgang aller Zeichen der Erkrankung)<sup id="cite_ref-wien_3-1" class="reference"><a href="#cite_note-wien-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup></li>

<li><a href="Rezidiv" title="Rezidiv">Rezidiv</a> (Wiederauftreten der Erkrankung)<sup id="cite_ref-wien_3-2" class="reference"><a href="#cite_note-wien-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup></li>

<li>Tod innerhalb von 30 Tagen nach der Intervention<sup id="cite_ref-bice_1-1" class="reference"><a href="#cite_note-bice-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup></li>

<li>Zeit bis zum Eintreten eines Herzinfarktes oder Tod<sup id="cite_ref-bice_1-2" class="reference"><a href="#cite_note-bice-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup></li></ul>

<p>„Weiche“ Endpunkte, wie beispielsweise Lebensqualität<sup id="cite_ref-wien_3-3" class="reference"><a href="#cite_note-wien-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> oder Schmerzen,<sup id="cite_ref-wien_3-4" class="reference"><a href="#cite_note-wien-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> sind nicht quantifizierbare Größen. Für eine Festlegung als primärer Endpunkt sind sie nur sehr bedingt geeignet. Sie fließen gegebenenfalls in die <a href="Sekund%C3%A4rer_Endpunkt" title="Sekundärer Endpunkt">sekundären Endpunkte</a> mit ein.

</p><p>Der primäre Endpunkt einer Studie kann dabei zusammen mit der genehmigenden Behörde (beispielsweise der <a href="Food_and_Drug_Administration" title="Food and Drug Administration">FDA</a>) festgelegt werden.<sup id="cite_ref-6" class="reference"><a href="#cite_note-6"><span class="cite-bracket">[</span>6<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Surrogat-Marker">Surrogat-Marker</h3></div>

<p><i>siehe auch Hauptartikel <a href="Surrogat-Marker" class="mw-redirect" title="Surrogat-Marker">Surrogat-Marker</a></i>

</p><p>Surrogat-Marker sind Laborparameter, die am Patienten gemessen werden können. Beispiele hierfür sind: die <a href="Leukozyt" title="Leukozyt">Leukozytenzahl</a>, der <a href="Blutdruck" title="Blutdruck">Blutdruck</a>, die Knochendichte und vieles andere mehr. Die Werte von einem oder mehreren Surrogat-Markern können prinzipiell auch als „harte“ (weil messbare) primäre Endpunkte gewählt werden. In diesem speziellen Fall spricht man dann auch von <i>Surrogatendpunkt</i>. Allerdings sind sie kein direkter Maßstab für den klinischen Nutzen oder Schaden des therapeutischen Eingriffes. In der Vergangenheit gab es mit Surrogatendpunkten mehrere Studien, die zu fatal falschen Schlüssen führten und die für die später behandelten Patienten zum Teil erheblich negative Auswirkungen hatten. Eine pharmakodynamische Wirkung ist kein Beweis für eine therapeutische Wirksamkeit.<sup id="cite_ref-bice_1-3" class="reference"><a href="#cite_note-bice-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p><p>Beispiele für Surrogatendpunkte mit – teilweise postulierten – Korrelationen sind:

</p>

<ul><li><a href="Lipidsenker" title="Lipidsenker">Lipidsenker</a>: <a href="Cholesterin" title="Cholesterin">Cholesterinwert</a> → <a href="Herzinfarkt" title="Herzinfarkt">Herzinfarkt</a></li>

<li><a href="Antiarrhythmika" class="mw-redirect" title="Antiarrhythmika">Antiarrhythmika</a>: Arrhythmien → Lebensverlängerung</li>

<li><a href="Aids" class="mw-redirect" title="Aids">HIV/AIDS</a>: Viruslast → Lebensqualität/-verlängerung</li>

<li><a href="Osteoporose" title="Osteoporose">Osteoporose</a>: <a href="Knochendichte" title="Knochendichte">Knochendichte</a> → <a href="Knochenbruch" title="Knochenbruch">Frakturen</a></li></ul>

<p>Ein Beispiel für einen falsch gesetzten Surrogat-Marker als primären Endpunkt ist die Gabe von beta-<a href="Carotin" class="mw-redirect" title="Carotin">Carotin</a> an Raucher, zur Prävention von <a href="Lungenkrebs" class="mw-redirect" title="Lungenkrebs">Lungenkrebs</a>. Der primäre Endpunkt (das Anheben des erniedrigten Vitaminspiegels) wurde zwar erreicht, aber die Gabe führte auch zu einer Zunahme der Lungenkrebs-<a href="Mortalit%C3%A4t" title="Mortalität">Mortalität</a>.<sup id="cite_ref-7" class="reference"><a href="#cite_note-7"><span class="cite-bracket">[</span>7<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Weitere_Endpunkte">Weitere Endpunkte</h2></div>

<p>Neben dem primären Endpunkt werden üblicherweise auch ein oder meist mehrere sekundäre Endpunkte gesetzt. Gelegentlich auch <i>tertiäre Endpunkte</i>.<sup id="cite_ref-ascot_8-0" class="reference"><a href="#cite_note-ascot-8"><span class="cite-bracket">[</span>8<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

Bezüglich der möglichen Nebenwirkungen der Maßnahmen werden auch Sicherheits-Endpunkte zum Schutz der Patienten gesetzt.<sup id="cite_ref-bice_1-4" class="reference"><a href="#cite_note-bice-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

Unter einem kombinierten Endpunkt schließlich versteht man eine Kombination aus mehreren einzelnen Kriterien, von denen eines oder mehrere erreicht sein müssen, um die Bestätigung einer Hypothese vornehmen zu können.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Beispiele_für_primäre_Endpunkte"><span id="Beispiele_f.C3.BCr_prim.C3.A4re_Endpunkte"></span>Beispiele für primäre Endpunkte</h2></div>

<p>In einer Studie zur Therapie der rezidiven/refraktären chronisch lymphatischen Leukämie vom B-Zell-Typ (B-CLL) war der primäre Endpunkt das Ansprechen der Patienten (Remissionsraten) auf die Therapie. Der sekundäre Endpunkt waren <a href="Progressionsfreies_%C3%9Cberleben" title="Progressionsfreies Überleben">progressionsfreies Überleben</a>, Gesamtüberleben sowie Verträglichkeit und Sicherheit der Therapie.<sup id="cite_ref-9" class="reference"><a href="#cite_note-9"><span class="cite-bracket">[</span>9<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p><p>In der <i>ASCOT-Studie</i> wurde die <a href="Krankheitspr%C3%A4vention" title="Krankheitsprävention">prophylaktische</a> Wirkung des <a href="ACE-Hemmer" title="ACE-Hemmer">ACE-Hemmers</a> <a href="Perindopril" title="Perindopril">Perindopril</a> und des <a href="Calciumantagonist" title="Calciumantagonist">Calciumkanalblockers</a> <a href="Amlodipin" title="Amlodipin">Amlodipin</a> bei Bluthochdruckpatienten untersucht. Primärer Endpunkt war hierbei «nicht tödlicher <a href="Herzinfarkt" title="Herzinfarkt">Herzinfarkt</a> und tödliche <a href="Koronare_Herzkrankheit" title="Koronare Herzkrankheit">koronare Herzkrankheit</a>». Sekundäre Endpunkte waren unter anderem «Mortalität für alle Todesursachen, die kardiovaskuläre Mortalität, tödlicher und nichttödlicher Schlaganfall und die Gesamtheit aller kardiovaskulären Ereignisse und Eingriffe». Tertiärer Endpunkt war die «Neumanifestation eines <a href="Diabetes_mellitus" title="Diabetes mellitus">Diabetes</a>».<sup id="cite_ref-ascot_8-1" class="reference"><a href="#cite_note-ascot-8"><span class="cite-bracket">[</span>8<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Erreichen_des_Endpunktes">Erreichen des Endpunktes</h2></div>

<p>Wenn ein Patient den primären Endpunkt einer Studie erreicht, so wird dieser Patient von der Studie ausgeschlossen, so wie dies auch dem Begriff Endpunkt entspricht.<br> In vielen klinischen Studien wird der primäre Endpunkt nicht erreicht. Dies ist aber keine Aussage bezüglich einer möglichen Unwirksamkeit des Medikamentes. Möglicherweise wurde das zu testende Medikament in einer falschen Dosierung oder Formulierung verabreicht.

</p><p>In einigen Studien werden die sekundären Endpunkte, aber nicht der primäre Endpunkt erreicht. Auch der umgekehrte Fall kann eintreten.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>

<li id="cite_note-bice-1"><span class="mw-cite-backlink">↑ <sup><a href="#cite_ref-bice_1-0">a</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-bice_1-1">b</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-bice_1-2">c</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-bice_1-3">d</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-bice_1-4">e</a></sup></span> <span class="reference-text">M. Wolbers: <style data-mw-deduplicate="TemplateStyles:r261891140">

/* start https://de.wikipedia.org/ */

.mw-parser-output .webarchiv-memento a{color:inherit}

/* end https://de.wikipedia.org/ */

</style><a rel="nofollow" class="external text" href="https://web.archive.org/web/20160304070246/http://www.biostat.uzh.ch/teaching/methods/1Einfuehrung.pdf"><i>Statistische Methoden in der klinischen Forschung</i></a> (<span class="webarchiv-memento"><a href="Webarchivierung#Begrifflichkeiten" title="Webarchivierung">Memento</a></span> vom 4. März 2016 im <i><a href="Internet_Archive" title="Internet Archive">Internet Archive</a></i>) (PDF). Basler Institut für klinische Epidemiologie, Universität Zürich, 2007, S. 33.</span>

</li>

<li id="cite_note-nci-2"><span class="mw-cite-backlink">↑ <sup><a href="#cite_ref-nci_2-0">a</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-nci_2-1">b</a></sup></span> <span class="reference-text">National Cancer Institute: <a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.cancer.gov/dictionary?cdrid=44163"><i>Dictionary of Cancer Terms: primary endpoint,</i></a> abgerufen am 4. Dezember 2007.</span>

</li>

<li id="cite_note-wien-3"><span class="mw-cite-backlink">↑ <sup><a href="#cite_ref-wien_3-0">a</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-wien_3-1">b</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-wien_3-2">c</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-wien_3-3">d</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-wien_3-4">e</a></sup></span> <span class="reference-text">K. Lechner: <a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.meduniwien.ac.at/msi/einf_i_d_med_inf/2007_01_10.pdf"><i>Anforderungen an die Informatik bei der Entwicklung neuer Medikamente</i></a> (PDF; 1,0 MB). Medizinische Universität Wien.</span>

</li>

<li id="cite_note-4"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-4">↑</a></span> <span class="reference-text">R. T. O’Neill: <i>Secondary endpoints cannot be validly analyzed if the primary endpoint does not demonstrate clear statistical significance.</i> In: <i>Contr. Clin. Trials.</i> 18/1997, S. 550–556, <a href="https://doi.org/10.1016/S0197-2456(97)00075-5" class="extiw external" title="doi:10.1016/S0197-2456(97)00075-5">doi:10.1016/S0197-2456(97)00075-5</a>.</span>

</li>

<li id="cite_note-5"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-5">↑</a></span> <span class="reference-text">A. Diekmann: <i>Methoden der Sozialforschung.</i> 2006, ISBN 3-531-14362-X, S. 74.</span>

</li>

<li id="cite_note-6"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-6">↑</a></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.chemie.de/news/d/3114/"><i>Serono gibt hoch signifikante positive Ergebnisse der Vergleichsstudie von Rebif® mit Avonex® bei multipler Sklerose bekannt,</i></a> auf: chemie.de, 10. Mai 2001.</span>

</li>

<li id="cite_note-7"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-7">↑</a></span> <span class="reference-text">M. Berger, I. Mühlhauser: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.aerzteblatt.de/archiv/arzneimittelsicherheit-wirksamkeit-von-medikamenten-muss-auch-nach-zulassung-geprueft-werden-28da2292-ae99-4a3e-8b77-ec2998a77319"><i>Arzneimittelsicherheit: Wirksamkeit von Medikamenten muss auch nach Zulassung geprüft werden.</i></a> In: <i>Deutsches Ärzteblatt.</i> 97, Ausgabe 4/2000, S. A-154. (aus <i>New Engl J Med.</i> 330, 1994, S. 1029 und 1996; 334, S. 1150)</span>

</li>

<li id="cite_note-ascot-8"><span class="mw-cite-backlink">↑ <sup><a href="#cite_ref-ascot_8-0">a</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-ascot_8-1">b</a></sup></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://archive.today/20130116003534/http://www.presseportal.ch/de/pm/100007410/100495663/servier"><i>Die ASCOT-BPLA-Studienergebnisse: Ein grosser Schritt vorwärts in der Prophylaxe kardiovaskulärer Ereignisse bei Bluthochdruckpatienten</i></a> (<span class="webarchiv-memento"><a href="Webarchivierung#Begrifflichkeiten" title="Webarchivierung">Memento</a></span> vom 16. Januar 2013 im Webarchiv <i><a href="Archive.today" title="Archive.today">archive.today</a></i>) auf: presseportal.ch, 4. September 2005.</span>

</li>

<li id="cite_note-9"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-9">↑</a></span> <span class="reference-text"><span class="cite"><a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.dcllsg.de/studie/cll2k/CLL2K-Syn.pdf"><i>CLL2K Protokoll-Synopse.</i></a> (PDF) In: <i>Deutsche CLL Studiengruppe.</i><span class="Abrufdatum"> Abgerufen am 28. Mai 2021</span>.</span><span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3APrim%C3%A4rer+Endpunkt&rft.title=CLL2K+Protokoll-Synopse&rft.description=CLL2K+Protokoll-Synopse&rft.identifier=http%3A%2F%2Fwww.dcllsg.de%2Fstudie%2Fcll2k%2FCLL2K-Syn.pdf"> </span></span>

</li>

</ol>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Literatur">Literatur</h2></div>

<ul><li>G. Y. H. Chi: <cite style="font-style:italic">Multiple testings: Multiple comparisons and multiple endpoints</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Drug Information Journal</cite>. 1. Oktober 1998, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<span class="uri-handle" style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1177/00928615980320S131">10.1177/00928615980320S131</a></span>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Prim%C3%A4rer+Endpunkt&rft.atitle=Multiple+testings%3A+Multiple+comparisons+and+multiple+endpoints&rft.au=G.+Y.+H.+Chi&rft.btitle=Drug+Information+Journal&rft.date=1998-10-01&rft.doi=10.1177%2F00928615980320S131&rft.genre=book" style="display:none"> </span></li>

<li><i>Über Risikofaktoren und Endpunkte.</i> In: <i>Erfolgreich wissenschaftlich arbeiten in der Klinik.</i> 2., überarbeitete und erweiterte Auflage. Verlag Springer, Vienna 2005, ISBN 3-211-21255-8, S. 13–22.</li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Siehe_auch">Siehe auch</h2></div>

<li><a href="Outcome" title="Outcome">Outcome</a></li>

<li><a href="Signifikanztest" class="mw-redirect" title="Signifikanztest">Signifikanztest</a></li></ul></div><div><div class="zim-footer">

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